 ；HHGVVEVDAAVTPEERHLSK)
一、基本信息
- 英文全称：Amyloid β/A4 Protein Precursor (657-676)
- 中文全称：淀粉样 β/A4 蛋白前体蛋白 657-676 片段
- 三字母序列：His-His-Gly-Val-Val-Glu-Val-Asp-Ala-Ala-Val-Thr-Pro-Glu-Glu-Arg-His-Leu-Ser-Lys
- 单字母序列：HHGVVEVDAAVTPEERHLSK
- 氨基酸总数：20 aa
- 分子式：C95H152N30O31
- 分子量：2210.44
- 结构修饰：纯线性游离多肽 H-HHGVVEVDAAVTPEERHLSK-OH；无 N 端乙酰、C 端酰胺、二硫键、环化、荧光 / 生物素标记，无侧链修饰
- 结构式：
二、理化性质
- 紫外定量
无 Tyr、Trp、Phe，280 nm 几乎无紫外吸收；定量方法优先采用 RP-HPLC、氨基酸水解定量。 - 氧化稳定性
不含 Cys、Met，无易氧化氨基酸残基，冻干粉及水溶液稳定性优异，无氧化降解风险。 - 电荷特征（pH7.4）
酸性残基：Glu×3、Asp；碱性残基：His×3、Arg、Lys；整体带弱负电；适配 pH6.8–7.4 无菌 PBS、神经元细胞培养液。 - 溶解性与聚集特性
序列包含 Val、Leu 少量疏水残基，但亲水极性氨基酸（His、Ser、Glu、Lys）占比更高；纯水可直接溶解，高浓度下可添加≤1% DMSO 辅助溶解；无 LVFF、IIGLM 淀粉样聚集核心基序，不会自发纤维化、无淀粉样沉淀能力。 - 空间构象
短线性多肽，肽链柔性高，以无规卷曲为主；仅局部 Val/Ala 区段存在微弱疏水相互作用，无法形成稳定 β 折叠二级结构。
三、生物学背景
APP657-676 是 Aβ 序列上游相邻胞外区段，处于 α/β 分泌酶酶切位点侧翼，是调控 APP 蛋白酶切、Aβ 生成的关键调控区域。
全长 APP 经 β- 分泌酶切割后，切割起点落在该片段下游，直接启动 Aβ 合成；该片段常用来研究分泌酶识别位点、APP 膜结合构象、蛋白酶切割调控机制，是 Aβ 病理通路的上游对照肽。
四、生物学功能
- 作为 β 分泌酶（BACE1）识别位点侧翼序列，调控 APP 酶切效率，影响毒性 Aβ40/42 生成量；
- 无淀粉样聚集活性，不产生寡聚体与纤维，无神经细胞毒性；
- 介导 APP 与细胞膜脂质、胞外基质蛋白弱相互作用，调控 APP 膜定位；
- 作为空白对照，区分上游调控区段与下游 Aβ 致病区段的功能差异。
五、科研应用
- β 分泌酶 BACE1 酶活体外实验对照肽，研究 APP 酶切位点识别机制；
- APP 全长分段构效研究，对比上游调控区与 Aβ 致病区功能；
- Aβ 生成通路抑制剂筛选阴性对照；
- APP 细胞膜结合、脂质相互作用体外生化实验；
- 阿尔茨海默病 APP 加工代谢通路机制研究。
六、溶解与储存规范
- 溶解：无菌 pH7.2 PBS 常温避光配制，水溶性良好，无需 HFIP 预处理；
- 冻干粉：避光密封分装，短期 - 20℃保存，长期分装 - 80℃避光储存；
- 工作液：避免反复冻融，2~8℃避光可稳定存放 7 天以上，无氧化降解隐患。